吴旻研究组抑癌基因研究获新进展

新闻网讯（通讯员杨雪）9月9日，国际著名学术期刊 Nucleic Acids Research （IF=9.202）《核酸研究》在线发表生命科学学院吴旻教授研究组的研究论文。该研究发现，E3泛素连接酶SPOP/CUL3复合物通过泛素化修饰组蛋白甲基化酶SETD2，参与调控了mRNA的可变剪切。

论文题为 SPOP-containing complex regulates SETD2 stabilityand H3K36me3-coupled alternative splicing SPOP （《复合物调控SETD2蛋白稳定性和H3K36me3相关的可变剪切》）。朱坤博士、雷品极和鞠林高为该研究论文的共同第一作者，吴旻为通讯作者。该研究得到了国家科技部、国家自然科学基金和教育部新世纪优秀人才计划的支持。

SETD2是哺乳动物细胞内主要的组蛋白H3K36me3甲基化酶，参与调控DNA损伤修复和mRNA可变剪切等生物学功能。近几年的研究表明，SETD2是一个关键的抑癌基因，其突变与肾癌、白血病和胶质瘤等多种癌症相关。

研究人员发现，泛素E3连接酶SPOP/CUL3复合物特异性地与SETD2相互作用，催化SETD2发生多聚泛素化修饰，并促进SETD2蛋白发生蛋白酶体依赖性的降解。转录组和表观遗传组学的研究进一步证明SPOP催化的SETD2降解发生在染色质的特定位点，具有基因选择性，并导致特定基因上组蛋白H3K36me3修饰的降低，改变其mRNA的可变剪切状态。

该工作在哺乳动物细胞内首次发现了重要抑癌基因和表观遗传修饰酶SETD2的泛素E3连接酶，并揭示mRNA可变剪切的分子调控机制。由于SPOP是肾癌发生中的关键癌基因，该工作还提示癌基因SPOP和抑癌基因SETD2在肾癌发生中的可能作用机制。

（编辑：陈丽霞）