孔望清课题组不对称多米诺环化构建桥连三环癸烷研究获突破

新闻网讯（通讯员陈嘉昌）近日，《自然通讯》（ Nature Communications ）在线发表了高等研究院孔望清教授课题组在镍催化不对称多米诺环化构建桥连三环[5.2.1.01,5]癸烷方面的最新研究成果，首次实现了桥连三环[5.2.1.01,5]癸烷骨架的高效、模式化、高立体选择性构建。

论文题为《镍催化1，6－烯炔酮不对称多米诺环化高效构建桥连三环[5.2.1.01,5]癸烷》（“Synthesis of bridged tricyclo[5.2.1.01,5]decanes via nickel-catalyzed asymmetric domino cyclization of enynones, DOI: 10.1038/s41467-020-15837-1”）。论文由高等研究院博士研究生陈嘉昌（第一作者）、硕士研究生王一鸣和博士研究生丁正天共同完成，孔望清为通讯作者。

桥连三环[5.2.1.01,5]癸烷是许多具有生物活性天然产物的核心骨架，包括Schincalide A, Illisimonin A等（图一）。尽管它们非常重要，桥连三环[5.2.1.01,5]癸烷仍然是一个难以捉摸的骨架，其不对称合成一直未见报道，具有极大的挑战性。因此迫切需要开发能够模块化、立体选择性地构建该结构的简洁和通用的方法。

图一：桥连三环[5.2.1.01,5]癸烷结构及代表性天然产物

孔望清课题组设计并发展了镍催化1，6-烯炔酮的不对称多米诺环化反应，首次实现了桥连三环[5.2.1.01,5]癸烷骨架的高效、模式化、高立体选择性构建（图二）。该反应使用廉价过渡金属镍作为催化剂，从简单易于制备的1，6-烯炔酮底物出发，与芳基硼酸经过炔烃迁移插入／烯烃不对称Heck环化／羰基亲核加成的多米诺反应序列，一步实现了三根碳碳键以及三个季碳手性中心的连续构建，取得良好的产率和优秀的立体选择性（92%~99% ee）。该合成策略不仅高效，具有广泛的底物普适性和官能团耐受性，而且还为靶标结构提供了多个官能团位点，可轻松进行多样性的合成转化，在天然产物和药物分子的合成中具有潜在的应用价值。

图二：镍催化1，6-烯炔酮不对称多米诺环化反应

论文链接： https://www.nature.com/articles/s41467-020-15837-1

（编辑：付晓歌）