舒红兵研究组发现抗病毒天然免疫动态调控机制
新闻网讯（通讯员叶雯）9月13日，免疫学领域的顶尖期刊 Cell （《细胞》）子刊 Immunity （《免疫》）（影响因子24.1）发表了舒红兵院士研究组在抗DNA病毒天然免疫领域的最新研究成果，为DNA病毒感染引发的相关疾病以及自身免疫疾病等的防治提供了线索和潜在的分子靶标。
该论文题为 Sumoylation Promotes the Stability of the DNA Sensor cGAS and the Adaptor STING to Regulate the Kinetics of Response to DNA Virus （《苏素化修饰通过促进DNA受体cGAS和接头蛋白STING的稳定性调控抗DNA病毒天然免疫反应的动态过程》）。论文的研究工作主要由舒红兵指导的博士生胡明明、杨清等完成，舒红兵是该篇论文的责任作者。该研究在国家重大科学研究计划、国家自然科学基金创新研究群体和重点项目的资助下完成。
据了解，天然免疫是机体对抗病毒感染的第一道防线，在机体清除病毒的免疫反应中发挥着关键作用。早在2008年，舒红兵研究组与美国迈阿密大学Glen Barber（格伦•巴博）领导的研究组独立发现了一个在抗DNA病毒天然免疫中发挥关键作用的接头蛋白MITA/STING。该发现是抗病毒天然免疫领域的重要突破之一，并很快成为该领域的研究热点，舒红兵研究组的论文在 Immunity 杂志发表后被同行广泛引用。
两个月前，舒红兵研究组发现菱形样蛋白酶iRhom2通过调控STING在细胞内的转运和去泛素化介导的稳定性而在抗DNA病毒天然免疫中发挥重要作用，相关论文发表在 Nature （《自然》）子刊 Nature Immunology （《自然·免疫学》）。
在最新的这项研究中，舒红兵研究组发现一个被称为TRIM38的蛋白酶能够催化DNA受体cGAS和接头蛋白STING发生苏素化修饰。一方面，TRIM38在没有感染的细胞和病毒感染早期的细胞中催化cGAS和STING的苏素化修饰。这些修饰导致了cGAS和STING的蛋白稳定性和激活，从而促进抗病毒天然免疫反应以清除病毒。在病毒感染的晚期，cGAS和STING的苏素化修饰被去苏素酶SENP2移除，导致它们通过不同方式发生降解，从而终止宿主细胞的抗病毒天然免疫反应，并避免因为过度的免疫反应造成机体的组织损伤和严重的炎症反应。
该项研究揭示了苏素化修饰在抗DNA病毒天然免疫动态过程中的精细调节作用和机制，为DNA病毒感染引发的相关疾病以及自身免疫疾病等的防治提供了线索和潜在的分子靶标。
舒红兵（左）与博士生胡明明
（供图：医学研究院 编辑：付晓歌）