新的胆固醇共价修饰蛋白被发现
新闻网讯（通讯员杨雪）3月23日，生命科学学院宋保亮教授的最新研究成果在《分子细胞》（ Molecular Cell ，IF=13.958)在线发表。这是继第一个胆固醇修饰蛋白hedgehog发现后，时隔20年发现的又一共价修饰蛋白，颠覆了长久以来认为hedgehog是唯一被胆固醇修饰蛋白的认识。
论文题为 Cholesterol modification of Smoothened is required for hedgehog signaling （《Smoothened蛋白的胆固醇修饰是hedgehog信号转导所必需》）。宋保亮团队的肖旭、唐静洁博士为共同第一作者，宋保亮和华东师范大学仇文卫副教授为共同通讯作者，武汉大学生命科学学院殷雷教授为共同作者。
自1996年以来，hedgehog蛋白一直被认为是唯一的胆固醇修饰蛋白。20多年来，很多实验室不断尝试，但从没有新的胆固醇修饰蛋白被报道。宋保亮团队与华东师范大学仇文卫实验室合作，针对这一热点问题，建立了一套全新的化学生物学筛选方法，发现hedgehog通路的重要信号转导蛋白Smoothened被胆固醇共价修饰，并证明胆固醇修饰是其发挥功能必需，Smoothened的修饰位点突变可导致小鼠胚胎发育畸形而致死。由于hedgehog信号通路在肿瘤发生过程中起重要作用，该发现提示Smoothened的胆固醇修饰可以作为治疗相关肿瘤的新靶点。研究还发现胆固醇除了导致心脑血管疾病外，还在发育过程中起重要作用。该工作得到了国家科技部和国家自然科学基金的支持。
▲A，胆固醇修饰位点突变后，Smoothened（SMO）向纤毛的转运被完全阻止。B，纯合胆固醇修饰位点突变小鼠发育障碍并胚胎致死。C，胆固醇修饰SMO对其功能影响示意图。
>>> 论文链接：
http://www.cell.com/molecular-cell/fulltext/S1097-2765(17)30130-2
（编辑：付晓歌）